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卵巢癌可否采用絕經激素治療

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  卵巢癌患者術後應用絕經激素治療既平安性點樣樣?
  作者︰史惠蓉 李霞
  來源︰《偉大既china實用婦科與產科雜志》
  卵巢癌係常見既婦科惡性腫瘤之一,其死亡率居女性生殖系統腫瘤之首。由于其發病比較隱匿,缺乏有效準確既早期診斷方法,約75%既卵巢癌患者初診時已為中晚期,需行腫瘤細胞減滅術切除雙側卵巢。手術與化療導致既絕經使患者既雌激素水平呈現急劇下降,與自然絕經相比,其絕經病症出現早,程度劇烈,對遠期健康影響更大。卵巢癌患者係接受治療後,若能係醫生既指導下及時糾正低雌激素水平狀態,對于提高其生存質量具有重要意義。
  暫時已經確認,絕經激素治療(menopause hormone therapy, MHT)可以有效緩解絕經相關病症。然而,卵巢癌患者術後應用MHT既平安性點樣樣?MHT係否影響患者既無瘤生存期及總生存期?卵巢癌患者可否采用MHT?由于MHT對于卵巢癌患者預後既影響還缺乏大樣民濁前瞻性既研究,本文僅結合現有既相關文獻就該problem加以闡述。
  1、MHT對唔同類型卵巢腫瘤患者預後既影響
  1.1 上皮性卵巢癌 上皮性卵巢癌佔卵巢惡性腫瘤既85%~90%,多見于中老年婦女,較常見既組織學類型有︰漿液性、黏液性、透明細胞和子宮內膜樣卵巢癌。多項臨床研究證實,上皮性卵巢癌患者術後MHT對其無瘤生存期和總生存期並無唔利影響,但可有效改善患者術後既生存質量。Wernli等對6559例晚期上皮性卵巢癌患者進行隨機對照大樣本研究,其中751 例為激素治療(HT)組,5808例為對照組。結果發現MHT組與非MHT組相比,患者既生存率沒有明顯變化。Guidozzi 等采用隨機對照、前瞻性研究評價雌激素對上皮性卵巢癌患者既復發與生存係否具有唔利影響,將130例Ⅰ∼Ⅳ期上皮性卵巢癌手術加化療既患者隨機分為兩組,試驗組62 例患者左服倍美力( 0.625 mg/d),對照組68 例左服撫慰劑,連續隨訪4年。結果兩組既無瘤生存期和總生存期均無差異,顯示MHT對上皮性卵巢癌患者既復發率及生存率沒有唔良影響,但MHT治療組患者既生存質量明顯改善。係Hopkin等既研究中,所隨訪既MHT 組和非MHT 組卵巢癌患者既總生存期分別為44 個月和34個月,無瘤生存期分別為34個月和27個月,兩組係存活率和復發率上差異無統計學意義,建議將MHT作為卵巢癌患者系統支持治療既一部分。Li 等對31 例上皮性卵巢癌進行MHT,同時選擇同期收治既歲數、臨床期別和病理類型大致相同既非MHT治療既44例上皮性卵巢癌作為對照。結果顯示MHT組與非MHT組相比,患者既腫瘤復發率及生存期差異唔明顯,MHT對上皮性卵巢癌患者既預後無明顯唔良影響。Li等進行既一項關于激素補充治療與上皮性卵巢癌患者術後腫瘤復發率之間關系既Meta分析,共納入左6項研究(包括2項隨機對照研究和4項隊列研究),其中上皮性卵巢癌患者術後MHT治療組419例,非MHT治療組1029例。結果顯示兩組患者既總生存期沒有差異,術後MHT既應用並唔會增加上皮性卵巢癌患者復發既風險。
  1.1.1 漿液性卵巢癌 Ursic- Vrscaj 琴顧性分析左應用MHT對卵巢漿液性囊腺癌患者生存率既影響。係78例漿液性囊腺癌患者中,24例係腫瘤細胞減滅術後接受左MHT治療,與其余54例患者進行對照,平均隨訪時間49 個月。結果發現MHT組患者係用藥3個月之後絕經病症都得以改善,其中5例(21%)復發;54例非MHT組患者15例(31%)復發,兩組之間死亡率和復發率無差異。提示MHT對卵巢漿液性囊腺癌患者既生存率並無唔良影響,但患者術後既生存質量明顯改善。係Mascarenhas 等進行既一項前瞻性、大樣本隊列研究中,觀察左649例上皮性卵巢癌患者係診斷前後應用MHT 對其生存率既影響。隨訪5 年後發現,係治療前後均應用過MHT既漿液性卵巢癌患者5年生存率明顯得到提高。Eeles等對373例Ⅰ∼Ⅳ期、手術切除雙側附件既上皮性卵巢癌術後患者進行回顧性分析,將雌激素替代治療(estro-gen replacement therapy, ERT)組(78 例)與對照組(295例)比較,結果發現兩組既無瘤生存期無明顯差異,但ERT組既病死率低于對照組。
  1.1.2 其他類型既上皮性卵巢癌 與漿液性卵巢癌相比,黏液性卵巢癌、子宮內膜樣卵巢癌及卵巢透明細胞癌發病率低,僅佔上皮性卵巢癌既15%左右。就臨床資料而言,雖然暫時尚無大規模多中心既臨床研究,但從一些初步既小規模既臨床資料來看,激素治療係否影響leedee低發病率既上皮性卵巢癌患者既無瘤生存期及總生存期存係爭議。Mascarenhas等既研究發現MHT對黏液性及子宮內膜樣卵巢癌既預後改善唔明顯。而Eeles等既研究結果顯示ERT可改善黏液性、透明細胞和子宮內膜樣卵巢癌患者既預後。唔排除該臨床研究應該存係選擇偏倚,例如ERT組與非ERT組患者相比,歲數更小、腫瘤分化較好及腫瘤期別較早,leedee差異應該會掩聚RT對該類患者預後既影響。
  多數學者認為子宮內膜樣卵巢癌為雌激素依賴性腫瘤,因此從理論上來講補充雌激素會刺激術後殘留病灶生長。但現有既研究資料均唔能證明子宮內膜樣卵巢癌患者術後MHT對其有唔利影響,其原因應該係于當前既研究都係對期別較早既內膜樣卵巢癌患者進行既。而對于內膜樣卵巢癌Ⅲ期既患者應該係唔平安既,因為術後通常會有殘留,所以唔建議對Ⅲ期及以上既患者進行MHT。
  Eeles等既研究顯示ERT可以改善卵巢透明細胞癌既預後,但大多數學者認為卵巢透明細胞癌亦都具有雌激素依賴性,建議對卵巢透明細胞癌患者術後進行雌激素補充治療既同時加用孕激素。
  雖然對于卵巢癌患者術後應用MHT仍缺乏前瞻性、大樣本既臨床研究,但就暫時既臨床資料來看,MHT可以改善上皮性卵巢癌患者既生存質量,同時唔增加腫瘤復發率,亦唔減少患者術後既存活時間。所以盡管對于上皮性卵巢癌患者預後既MHTproblem尚有爭論,但對于年輕、術後病情穩定、絕經病症明顯既患者,可以應用MHT。恰當既個體化MHT方案唔會對卵巢癌治療後既復發、惡化、死亡造成影響,且可改善絕經病症,預防骨質疏松和心血管疾病既發生,提高患者既生存質量。
  1.2 卵巢生殖細胞腫瘤卵巢生殖細胞腫瘤系來源于胚胎性腺既原始生殖細胞而具有唔同組織學特征既一組腫瘤。該類腫瘤多發于幼女及年輕婦女,兒童和青春期卵巢腫瘤既60%~90%為生殖細胞腫瘤,絕經期後則非常少見。對于年輕既惡性卵巢生殖細胞腫瘤患者既手術原則係無論期別早晚,只要對側卵巢和子宮未受腫瘤侵犯,均應保留其生育弁遄C惡性生殖細胞腫瘤對化療十分敏感,故患者既預後良好。由于化療應該會導致暫時或永久性既性腺弁鉥謚h,而雌激素受體並唔參與卵巢生殖細胞腫瘤既形成,故呢類患者沒有術後進行MHT既禁忌。
  1.3 性索間質細胞瘤性索間質細胞瘤常有內分泌弁遄A又稱為卵巢弁鄔妐~瘤。最常見既卵巢性索間質細胞瘤係顆粒細胞瘤,可分泌雌激素,並通常有高雌激素表現既病症。雖然暫時還沒有關于顆粒細胞瘤術後MHT既臨床研究報道,顆粒細胞瘤亦都唔係MHT既絕對禁忌證,但通常還係唔建議對顆粒細胞瘤患者進行MHT,因為其內分泌活性和本身係激素依賴型疾病,MHT有應該會刺激殘余癌灶生長從而增加腫瘤復發既風險。
  2、MHT既平安應用
  卵巢癌組織病理學類型及分化程度係係患者綜合治療後進行MHT之前應該考慮既一個重要因素。對于上皮性卵巢癌而言,漿液性、黏液性上皮性卵巢癌可以應用MHT,雖然暫時還缺乏大樣本既循證醫學證據,但就現有既臨床研究來看,尚未發現MHT增加卵巢癌復發既風險或影響其無瘤生存期及總生存期。對于子宮內膜樣癌、透明細胞癌,由于相關文獻報道太少,所以係應用雌激素治療時應持謹慎態度。對于病症嚴重既患者,可以權衡利弊應用替勃龍、植物藥等控制全身病症,出現陰道局部病症時建議局部應用雌三醇制劑。
  係MHT前,對卵巢惡性腫瘤既期別、手術滿意程度和殘余病灶體積琶素亦都應加以評估。合理篩選MHT既對象、定期隨診等係平安使用MHT既保證。卵巢癌術後既MHT應盡量安排係患者經過規範治療且已獲完全緩解,有MHT既適應證、沒有禁忌證既情況下,采用最小有效劑量既個體化治療。
  綜上所述,暫時尚無MHT對卵巢癌既預後有唔良影響既證據,且MHT可明顯改善患者術後既生存質量,因此必要時可係患者充分知情同意既情況下謹慎選用。
  參考文獻略
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