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講講輔助生殖試管嬰兒技術

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  講講輔助生殖試管嬰兒技術
  婦產科醫生︰顧玲芬
  當1988年我國第一例試管嬰兒“鄭明珠”誕生後,北京火車站開通特殊通道,讓她們優先上車時,車站既@做野@人員都好奇既圍過來,想看看呢試管嬰兒係什麼樣子,最後發出感嘆,“哦,試管里可以長出呢麼大既孩子啊。”
-------偉大既china大陸試管嬰兒之母張麗珠曾經咁樣講

  本文對常見既輔助生育技術名稱(中英對照)進行左介紹,涉及既技術名稱如下︰
  常規試管嬰兒IVF(卵巢促超排卵+取卵術+胚胎移植術)
  單精子顯微卵細胞漿內注射
  輔助孵化
  著床前基因診斷
  胚胎冷凍
  胚胎解凍+移植
  精子冷凍
  卵子冷凍
  克隆
  子宮移植
  干細胞
  講起試管嬰兒(Test-tube baby),現係大部分人都明白就係卵子和精子係實驗室里受精,然後把發育比較好既胚胎移植到母親體內既一個係輔助生育技術幫助下得到既珍貴胎兒。所以輔助生殖試管嬰兒技術真正既科學講法係︰體外受精和胚胎移植術,英文名In vitro fertilization and embryo transfer (簡稱IVF-ET ,更常講既係IVF)。
  試管嬰兒既胎兒仍然係係母親子宮內長大,仍然係老豆既精子,mum既卵子,係他們既親生孩子。
  如果la亦都知道leedee,那麼我告訴la,la比以前既我聰明釵h。
  我第一次知道體外受精胚胎移植既事係來自高中既壁報。那個年代沒有計算機沒有互聯網,要知道外面既世界有些唔易。那個壁報張貼左美籍華人科學家張明覺(Chang Min-chueh,1908∼1991)于1959年成尼髡言狎魖酈坁咧艉l既試管嬰兒既科學實驗,我甚感驚奇。那個壁報亦都沒有提起人既試管嬰兒,我好像亦都唔曾想人會唔會亦都可以?(缺乏想象力啊)。
  我自認我亦都係唔笨之人,點解那麼缺乏想象力呢?估計那時候覺得“人”相對于動物仍然係好遙遠既事,可事實上那時人既試管嬰兒已經出生。(可見信息閉塞係多麼既得人驚,如若現係那麼劃時代既創舉肯定係驚天動地既,係英國發生係現係,下一分鐘我地就應該知道)。
  提到英國就係因為世界上第一例試管嬰兒于1978年既7月25日係英國誕生。有幸成為呢個奇跡既那個女仔叫路易絲·布朗(Louise Brown)。因為她母親萊斯利·布朗(Lesley Brown)既雙側輸卵管堵塞,試左9年既時間沒有懷巨央C係婦產科醫生帕特里克·斯特普托(Patrick Steptoe,1913—1988)和胚胎學家既羅伯特·愛德華茲(Robert G. Edwards, 1925-2013)既幫助下使行左試管嬰兒輔助生育技術,于1977年11月終于懷巨央A並剖腹生下左她。
  路易絲·布朗既誕生標志著一個新既時代既開始,人類可以係體外---係實驗室而受精,而無需通過性活動而孕育新既生命。路易絲·布朗既妹妹亦都係通過試管嬰兒出生既。係35年後既今天,全球既試管嬰兒大約已有超500萬。
  為表彰試管嬰兒輔助生育技術既偉大創舉,2010年既諾貝爾獎(Nobel prize)既生物學和醫學獎授予左生物學家羅伯特·愛德華茲,可惜既係促成世界上首例試管嬰兒成布J另一個人-----婦產科醫師帕特里克·斯特普托已于1988年去世,無緣呢個諾貝爾獎獲得者(Nobel laureate)既殊榮。
  我國既第一例試管嬰兒“鄭明珠”于1988年係北京大學第三醫院(那時既北京醫科大學第三醫院)誕生。我于1989年報考北醫大三院研究生時,都唔知道我國既試管嬰兒已經誕生,還誕生係我將要去既醫院,那個科室,更唔知道我會有幸成為我國大陸既“試管嬰兒之母”張麗珠教授既博士研究生,亦都進入左呢個診治唔孕既行列。
  真係所謂人生有好多未知,其實生育何嘗亦都唔係咁樣呢。
  本來生育係人類延續後代既必經之路,係本能,係好自然既事,但係有些人卻就係唔能自然懷孕。
  有些人從來沒有懷孕,叫原發唔孕(Primary infertility);
  所以呢原發唔孕,並唔係講沒有原因唔孕,如果係通過檢查沒有發現原因既那種沒有原因既唔孕,有另一名字叫唔明原因唔孕( Unexplained infertility);
  而另外有些人,開始時可以懷孕,可係後來唔能左,醫學上叫繼發唔孕(Secondary infertility);
  無論係哪種唔孕症,都係有原因既,即使係唔明原因唔孕,亦都只係檢查既leedee項目中沒有發現原因而已;因為常規檢查既項目係有限既,我地平時做既只係大體上既檢查,而唔係微觀上既檢查。
  那麼,懷孕大體上都必須有點樣既條件呢?
  l首先需要“配子(Zygote)”,亦都即女方既卵子(Oocyte),男方既精子(Sperm)。
  l接下來需要精子與卵子相遇既地方,亦都就係女性輸卵管(Fallopian tube)通暢。
  l而精子要與卵子相遇係輸卵管,唔僅男性既輸精管(Ductus deferens)要通,還需要有正常既有一定頻率既性生活(Intercourse),而精子亦都可以通過宮頸(Cervix),子宮(Uterus)才能到達輸卵管;
  l最後還需要有胎兒生長發育既良好環境-----子宮(Uterus),土地太貧瘠,即使有好既種子亦都係唔會長莊稼既。
  我地知道leedee只係大體既初步既條件,細微既地方還有好多︰
  精子與卵子相遇左,他們能結合係一起咩(受精, Fertilization)?呢卵子與精子既結合(合子, Gamete)才係一個新既生命既開始,沒有呢個亦都就沒有後續新生命既誕生;
  如果們結合左,新既融合細胞(受精卵,亦都叫合子, Gamete),點樣可以變成一個人?呢係非常復雜既過程。首先需要細胞既分裂增殖叫卵裂(Cell division),從合子既一個細胞變成2個,4個,8個以此級數增多,leedee細胞叫呢時既胚胎就叫卵裂球(cleavage);係偉大既china釵hIVF既胚胎移植就發生係呢時(係取卵後既第2天到第3天);第4天時細胞數就更多,形狀就像我地平時食既桑葚一樣表明布滿小顆就叫桑葚胚(Morula);繼續生長到第5天第6天,桑葚胚里面出現囊腔,此時就叫囊胚(Blastocyst)。暫時西方國家像澳大利亞既胚胎移植大多係囊胚期移植,咁樣可以減少移植胚胎數(一般只移植1個),還可以提高妊娠率;而呢時亦都係胚胎係子宮內安營扎寨既時候,叫著床(Implantation)。
  既然只移植一個那麼其他胚胎點樣辦呢?係,一般我地通過促超排卵,希望取到8到10個卵子,有些人會更多,應該有20多個,leedee唔係全部都能受精左,亦都唔係全部都能長得好好,呢係優勝劣汰既自然過程,但係亦都應該還有比較好既胚胎比如講有5個la,應該移植左2 個,還剩下3個,當然唔能丟左,那都係好唔其實唔難得到既而且都應該成為新生命既。呢剩下既3個,可以冷凍起來(叫胚胎冷凍技術,Embryo frozen),等到需要時再解凍(thaw),如果仍然好既話,亦都可以移植到子宮里去,有左呢個胚胎冷凍技術,一次取卵既妊娠率就提高左釵h。現係唔僅胚胎冷凍技術和精子冷凍技術已發展得好唔錯,卵子冷凍亦都已有好大既提高。對于那些已有一定年紀既女性(因為38歲以後生育能力就會急劇下降),如果找到伴侶既日子還係遙遙無期,或有其他原因暫時唔能生育,或有癌症需要手術,放化療既都可以把卵子或卵巢組織取出來凍存,以備日之用。精子亦都一樣,睪丸癌好發係年輕既男性,如果需要放化療,可以把精子凍存。記得鄧文迪點樣樣懷孕既la,她那位億萬富翁既前夫就得左前列腺癌,可他們有先見之明把精子凍存起來,才有她2個女兒格雷絲(Grace)和克洛伊(chloe)既出生。直得稱道既係國際著名既IT公司臉書(facebook)和谷歌(google)公司確實係與時俱進,們既美國公司給女性員工既福利中已經包括資助她們貯存卵子(oocyte preserve),真係好人性化既公司。
  前面提到著床,子宮需要準備好接受胚胎,那麼胚胎還需要做什麼呢?我地亦都唔係太左解,但係有一點們還需要一個特別既顯微鏡下能睇到既步驟叫孵化,呢一般係第5天第6天既時候發生,所以暫時胚胎移植最遲到6天,因為再晚些應該就孵出來左。
  那呢孵化係點樣回事呢?孵小雞大家都知道la,母雞伏係雞蛋上護著雞蛋,等過段時間小雞就可以破殼出來左。人比較復雜,但係那個孵小雞既破殼而出既孵化過程亦都係必需既。卵子和受精卵都有一層保護層(透明帶, Zona pellucida),如果呢層透明帶唔破,胚胎唔能從里面出來亦都就沒有方法係子宮內膜內安營扎寨左,而呢安營扎寨既舉動就係前面提到既著床,就像小樹小草把根扎進泥土從泥土里吸取營養,如果小樹小草離開左泥土,那就得干掉,唔能存活。呢人亦都一樣,需要扎根(胎盤Placenta既血管)進子宮內膜Endometrium)呢個特殊既泥土,才能得到養份和氧氣才有機會以後變成胎兒成長。
  那麼有沒有胚胎就係孵唔出來呢?係實驗里觀察確實有些係孵化唔出來,呢需要實驗既技術用藥物或激光把那層保護層透明帶弄破或弄薄,來幫助孵化,呢就係輔助孵化技術(Assistant hatch)。
  leedee就係人之初既微觀過程,亦都就係胚胎早期既過程-----輔助生育試管嬰兒技術實驗室可以有作為既地方。
  最初既試管嬰兒技術,就係提供卵子與精子相遇既地方(所講既試管Test tube),其實係平皿Petri dish),讓他們係實驗室里受精,為有別于後來既技術發展,現係大家把呢個最初既試管嬰兒技術叫常規既試管嬰兒技術(Conventional IVF,係偉大既china有俗稱叫第一代試管嬰兒)。
  可係有些夫婦,即使做試管嬰兒,卵子與精子亦都唔能受精,我地人類還係好聰明既,1991年係比利時既科學家發明左係顯微鏡@做野熇諵l直接注射到卵子內既方法------單精子細胞漿內顯微注射(Intracytoplasmic Sperm Injection, 簡稱ICSI),俗稱第二代試管嬰兒。呢讓釵h唔能自然受精既人(弱精少精等),即使係無精子既人,亦都可以通過呢個途徑而懷上左他們自己既孩子。
  那既然講無精,點樣又能有精子注射呢?無精子係精液檢查時沒有,但係唔代表里面沒有。可以放一根針進去或切個小左取點組織出來檢查,看有沒有精子,有輸精管堵塞(blockage)或射精唔能(Anejaculation)既,就可以發現里面有精子。係leedee情況下,我地可以用手術取精既男性既助孕技術來獲得精子。最常用既係經皮附睪穿刺術(Percutaneous epididymal sperm aspiration,PESA),顯微附睪精子吸取術(Micro-epididymal sperm aspiration,MESA)和睪丸穿刺取精術(Testicular Sperm Aspiration,TESA),顧名思義唔難理解呢係什麼意思,leedee都係非常小既手術,係局部麻醉@做野Y可施行。
  由此可見單精子細胞漿內顯微注射技術,係男性唔孕者既福音,自從有左此技術以前既絕對既男性唔孕現係都可以有自己既孩子左。本來通過自然既受孕,需要上千萬既精子才可以懷巨央F試管嬰兒時每個卵子亦都需要幾萬到十幾萬既好既活動既精子;現係有左單精子細胞漿內顯微注射技術,一個卵子只需要1個精子就可以受精。
  現係好多人已經知道左,試管嬰兒盡管最初係係實驗室里受精培養既,但係從遺傳學上仍然係父母既親生孩子,所以從生物學上與我地自然懷孕既沒有太多既唔一樣,有流產既應該,宮外孕既應該,畸形既應該等等。
  而講到呢個畸形既應該,有些報道試管嬰兒既畸形率應該稍高,但係暫時還沒有達成一致既意見,稍高既原因有應該因為係唔孕症既本身原因,而非試管嬰兒技術上既problem,但係唔能排除。
  那麼既然做試管嬰兒左,能否可以挑選好既胚胎呢?係,係一定程度可以呢麼做既。暫時既
  著床前診斷(Pre-implantation Genetic Diagnosis, PGD)呢個試管嬰兒衍生既基因診斷技術(大家講既第三代試管嬰兒)就係係胚胎著床前取出個別細胞進行遺傳物質既分析,帶有明顯唔好基因或染色體異常者就唔放回母親子宮,只有確保沒有特定疾病既胚胎才可以有機會移植成為父母既孩子。
  有人應該會想,那麼我地係咪可以把所有既胚胎都先進行著床前診斷,咁樣只有“完美既人”才可以出生?係暫時呢係唔切實際既,係倫理和法律上亦都係唔允閉J,就像胎兒性別選擇一樣,如果沒有醫學指征那麼亦都係違法既。
  話講回來,確實有些人想要靚靚既孩子,黃頭發,藍眼楮,據講唔久既將來係可以做到既。要做到咁樣可以通過2種途徑,一個激活細胞內潛係既基因,讓們定向發展與分化;另一就係引進第三方既遺傳物質。呢種引進第三方遺傳物質後所生既試管嬰兒就唔再係傳統意義上既每個個體遺傳物質︰只有來自父親和母親,還有別人既。暫時最多用既係女方有線粒體病(線粒體,Mitochondrion細胞能量加工廠),線粒體係係細胞漿既,亦都有核 酸既遺傳物質,亦都係我地人體比較特別既地方,leedee遺傳物質主要來自母親,因為精子細胞漿好少。那如果母親有呢個線粒體病點樣辦呢?唔係每個孩子都要得病左咩?係既,母親有病大家都有。現係有個大家左中講既第四代試管嬰兒就可以搞掂呢個problem。可以把卵子既細胞漿抽出來,再把其他人既卵細胞漿注入進去,咁樣就可以搞掂呢個problem左。所以呢第四代試管嬰兒所生既孩子有3個人既遺傳物質。
  講到涉及3個人,輔助生育試管嬰兒係下面2種情況亦都會涉及到3個人,那就係捐卵(oocyte donation),捐精(sperm donation)和代孕(surrogate mother).主要為女方歲數較大,或癌症放射治療或化療後或其他原因卵子少或沒有,咁樣另外一個女性捐獻卵子,係體外受精胚胎發育好再放回想要孩子既女方既子宮里。當想要孩子既夫婦中男方沒有精子或精子有problem或有明顯遺傳疾病等problem時亦都可以借用第三方既精子來懷孕,就需要有人捐獻精子。呢二種情況係我國都係合法既,但係代半有些國家係允閉J,但係暫時國家法律係唔允閉J。代孕一般係利用想要孩子既夫婦雙方既自己既精子和卵子,所以遺傳物質係想要孩子夫婦既,生物學係他們既親生孩子,但係唔係從母親既子宮里孕育而係借左她方既子宮。
  以後會點樣發展?克隆人(Clone, 個體復制)會係什麼時候出現?我到希望有一天可以復制一個我自己,讓我既生命得到延續。但係我亦都同樣相信呢係唔應該既,我亦都唔會去做,因為呢里有釵h倫理既problem,還有技術既problem。就像第一只克隆羊多莉(Sheep Dolly)就有釵h健康既problem,據講係因為原始個體已有一定既年紀(6歲),多莉係6歲時去世,死于肺炎。結合還有關節炎,猜測生下來時唔係0歲而係6歲,好快步入羊既老年期,亦都就有一系列既老年病。當然亦都唔能排除克隆技術對身體既影響,反正結果係只活左其他普通羊既一半既年紀----羊平均壽命12歲-----多莉卻係6歲去世。
  輔助生殖技術既發展確實係好驚人既,移植子宮(Uterine transplantation)可以孕育孩子唔久前首個子宮移植後孕育既孩子已經出生。那麼以後會唔會像科幻電影那樣精子卵子係試管里結合後,或取些我地既左腔既脫落細胞交給生育實驗室或生育公司,過一段時間生育公司就交還給我地一個孩子。咁樣胚胎胎兒就可以完全係實驗室里生長而唔需要子宮來懷孕呢?如果呢係,我相信唔僅僅係女性,好多男性亦都係會歡呼萬歲既,那係又一次既人類大解放。
  無論我地既生育技術發展到點樣樣程度,係沒有止境既,接下去會點樣,我與la們一樣亦都好期待。
  後記︰呢篇文章我寫于1個月前,現係就有呢新既進展,科學家已經用小鼠既皮膚干細胞(Stem Cell)培養出精子與卵子,並且有小鼠已經誕生。據講日本既科學家已經用人類既皮膚干細胞培養出卵子和精子;以後男既體細胞可以培養出卵子,而女性既細胞亦都可以培養成精子,老豆與mum應該就唔再限于暫時既性別左。
  我既其他文章︰
  人流手術,唔孕症醫生唔一樣既視覺
  http://health.sohu.com/20141229/n407385408.shtml
  醫生和病人們,請大家拒絕無意義既胸片胸透檢查
  http://health.sohu.com/20141223/n407223463.shtml
  羊水栓塞產婦死亡------醫院la可以做得更好
  http://health.sohu.com/20140815/n403479818.shtml
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